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小鼠模型首次缩写慢性丙肝“进化史”
上传日期：2014-09-24 14:47:20 浏览次数：7771 次
中国科学院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陈新文研究组合作，利用免疫系统完整的小鼠，成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒（HCV）持续感染、能完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。相关研究成果发表于《细胞研究》杂志上。专家指出 ，该模型对于深入研究HCV致病机制，进而推进相关疫苗和药物研发具有重要意义 。
研究人员表示 ，全球现有近2亿人携带HCV ，我国约占1/5。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手 。尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著，但用药毒副作用大，停药病毒又反弹 ，而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现，研发相关疫苗的难度同样很大 。在过去10年中 ，科学家一直在探索HCV感染的动物模型 。然而 ，HCV只感染人类和黑猩猩，试图建立的实验小鼠模型 ，要么HCV病毒无法复制，要么小鼠的免疫系统有缺陷，要么没有慢性丙肝的病理出现。
参与研究的博士生陈继征介绍，此次研究人员利用转基因技术，使小鼠肝脏细胞表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN，由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制 。研究显示，小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已持续近2年 。
赵洋助理研究员进一步指出，此次研究显示 ，80%的实验小鼠都能被HCV持续感染，并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展 ，包括感染后1个月出现的脂肪肝，3个月开始出现的肝纤维化，以及6个月出现的肝硬化 。“这在其他动物模型中，包括黑猩猩，都是无法想象的。”
另一位团队成员博士生张超补充说：“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了 。”（来源：健康报）
研究人员表示 ，全球现有近2亿人携带HCV ，我国约占1/5。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手 。尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著，但用药毒副作用大，停药病毒又反弹 ，而新药投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现，研发相关疫苗的难度同样很大 。在过去10年中 ，科学家一直在探索HCV感染的动物模型 。然而 ，HCV只感染人类和黑猩猩，试图建立的实验小鼠模型 ，要么HCV病毒无法复制，要么小鼠的免疫系统有缺陷，要么没有慢性丙肝的病理出现。
参与研究的博士生陈继征介绍，此次研究人员利用转基因技术，使小鼠肝脏细胞表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN，由此从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制 。研究显示，小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已持续近2年 。
赵洋助理研究员进一步指出，此次研究显示 ，80%的实验小鼠都能被HCV持续感染，并出现典型的HCV急性感染和慢性病理进展 ，包括感染后1个月出现的脂肪肝，3个月开始出现的肝纤维化，以及6个月出现的肝硬化 。“这在其他动物模型中，包括黑猩猩，都是无法想象的。”
另一位团队成员博士生张超补充说：“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的了 。”（来源：健康报）
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