H7N9耐药机制研究获重要进展
上传日期：2013-11-05 16:18:26 浏览次数 ：6603 次
近日 ，中国科学院微生物所和北京生命科学研究院的科研人员合作 ，在H7N9亚型流感病毒两个重要囊膜蛋白的研究方面取得重要进展 ：继H7N9的血凝素（HA）结构和受体结合特性研究在美国《科学》杂志发表后 ，由微生物所研究员高福领衔的科研团队对病毒另一个重要囊膜蛋白神经氨酸酶（NA）的结构及特性的研究又获突破。相关论文于10月29日在《细胞研究》杂志在线发表，并配发封面图片。
10月份，浙江省发现两例人感染H7N9病例，显示了今年秋冬季H7N9卷土重来的可能性。NA是重要的抗流感药物靶点，此次感染人并致人死亡的H7N9病毒基因片段具有多态性 ，说明其中至少有两种不同的HA和NA。
研究人员通过对两株具有代表性的H7N9（安徽株和上海株）的NA进行对比分析，发现两种N9的关键位点294位氨基酸存在差异，安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是赖氨酸（K）。该位点对天然底物和抗流感药物NA抑制剂的结合至关重要 。
随后 ，研究人员证明K294突变会导致病毒对达菲、瑞乐沙 、帕拉米韦和拉尼娜米韦等多种临床用抑制剂产生不同程度的耐药性，他们还进一步阐明了其耐药的分子机制。
不过，研究人员认为，尽管以上海株为代表的病毒对常用NA抑制剂产生了耐药，但这种突变对病毒复制也产生了负面影响，使其不能成为感染人的主流病毒 。因此，达菲等常用抑制剂仍可用于H7N9的临床治疗 。（来源：中国科学报）
10月份，浙江省发现两例人感染H7N9病例，显示了今年秋冬季H7N9卷土重来的可能性。NA是重要的抗流感药物靶点，此次感染人并致人死亡的H7N9病毒基因片段具有多态性 ，说明其中至少有两种不同的HA和NA。
研究人员通过对两株具有代表性的H7N9（安徽株和上海株）的NA进行对比分析，发现两种N9的关键位点294位氨基酸存在差异，安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是赖氨酸（K）。该位点对天然底物和抗流感药物NA抑制剂的结合至关重要 。
随后 ，研究人员证明K294突变会导致病毒对达菲、瑞乐沙 、帕拉米韦和拉尼娜米韦等多种临床用抑制剂产生不同程度的耐药性，他们还进一步阐明了其耐药的分子机制。
不过，研究人员认为，尽管以上海株为代表的病毒对常用NA抑制剂产生了耐药，但这种突变对病毒复制也产生了负面影响，使其不能成为感染人的主流病毒 。因此，达菲等常用抑制剂仍可用于H7N9的临床治疗 。（来源：中国科学报）